اگزوزوم‌های مشتق شد ه از سلول‌های بنیادی مزانشیمی WJ-MSC پیش تیمار شده با TGFβ ممکن است در بهبود فیبروز کبدی حیاتی باشد.

عنوان پروژه: بررسی اثر سلول های بنیادی مزانشیمی تحریک شده با TGFβ1 و اگزوزوم های آن بر بیان فاکتورهای فیبروتیک در رده سلولی LX-2(330094597)

سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) امیدوارکننده‌ترین ابزار برای درمان سلولی و بازسازی بافت انسانی هستند، به عنوان مثال، در فیبروز کبد. MSCs آسیب بافت را از طریق واسطه های پاراکرین مانند اگزوزوم ترمیم می کنند. انواع و غلظت‌های واسطه‌های التهابی، از جمله فاکتور رشد بتا (TGFβ1)، در ریزمحیط MSCs می‌تواند بر عملکرد و قدرت درمانی M‏SCs تأثیر بگذارد. این مطالعه تجربی با هدف بررسی اثرات اگزوزوم‌های MSCs ژله وارتون (WJ-MSCs) بر بیان ژن فیبروتیک و فسفوریلاسیون  (p-Smad2/3) انجام شد. علاوه بر این، سوالی که مطرح است، آیا پیش تیمار WJ-MSCs با غلظت‌های مختلف TGFβ1 خواص ضد فیبروتیک اگزوزوم‌های آنها را تغییر می‌دهد یا خیر.میزان فسفوریلاسیون -Smad2/3،میزان پروتئین و بیان ژن α-SMA، و سطح کلاژن1α1 پس از تیمار با TGFβ1 افزایش یافت، در حالی که E-cadherin کاهش یافت. نتایج پس از تیمار با اگزوزوم های حاصل از WJ-MSC معکوس شد. اگزوزوم‌های WJ-MSC از پیش تیمار شده با TGFβ1 باعث کاهش قابل‌توجهی در سطوح p-Smad2/3 در HSC‌های فعال شده، همراه با تنظیم مثبت بیان ژن E-cadherin و کاهش آلفا-SMA و کلاژن1α1 در مقایسه با اگزوزوم‌های تیمار نشده حاصل از WJ-MSC شدند. پروتئین‌های p-Smad2/3 پس از قرار گرفتن در معرض اگزوزوم‌های حاصل شده از WJ-MSC تیمار شده با دوز پایینTGFβ1 کاهش چشمگیری را نشان داد.اگزوزوم های حاصل شده از WJ-MSC های تیمار نشده می توانند سیگنالینگ TGFβ-Smad2/3 و بیان نشانگرهای فیبروتیک در سلول های LX-2 فعال شده را کاهش دهند.با این حال، این کاهش با استفاده از اگزوزوم های حاصل شده از  WJ-MSC تیمار شده با دوز پایینTGFβ1 به طور قابل توجهی تشدید شد. ما همچنین اثرات دوز-پاسخ TGFβ را بر روی اگزوزوم های مشتق از WJ-MSCs مشاهده کردیم. بنابراین، اگزوزوم های حاصل از WJ-MSC پیش تیمار شده با TGFβ ممکن است در بهبود فیبروز حیاتی باشد و برای بیماران مبتلا به فیبروز کبد مفید باشد.

کلیدواژه ها: فیبروز کبدی | سلول‌های بنیادی | TGFβ |

گروه مخاطب: متخصصان و پژوهشگران

مجری اصلی: محمد طه جلالی   |   همکاران: رگس محمد تقوایی(مجری/استاد راهنما)، سمانه صالحی پور باورصاد(دانشجو)، بهنام علیپور(استاد مشاور)   |   تاریخ اتمام طرح: 1401/1/1   |   کد طرح: HLRC-9801

English article: 

TGFβ1-Pretreated Exosomes of Wharton Jelly Mesenchymal Stem Cell as a Therapeutic Strategy for Improving Liver Fibrosis